Chris Rea entführt mit „Santo Spirito Blues“ in eine sanfte, bluesige Klanglandschaft, die von warmen Gitarrenriffs und melancholischen Texten getragen wird. Die Melodien wirken zugleich beruhigend und nachdenklich, während Reas charakteristischer Gesang das Album zu einem ruhigen Refugium für Musikliebhaber macht.